近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了一篇题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导M2型巨噬细胞极化和胃癌进展”的科研论文，其影响因子为114。

研究背景：胃癌（gastric cancer，GC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤微环境中扮演着重要角色，直接参与肿瘤进展、免疫逃逸及治疗抵抗。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤作用，而M2型则促进肿瘤的生长、血管生成及免疫抑制。因胃癌的侵袭性和转移性，传统治疗方式如手术、化疗及放疗常伴有较大副作用，因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化成为有效治疗的潜在策略。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，参与了这一肿瘤微环境的形成。越来越多的研究表明，肝癌细胞来源的外泌体对M2型巨噬细胞的极化具有显著影响。目前虽然已有研究试图通过调控TAMs的募集或耗竭来治疗癌症，但临床效果仍不理想。因此，寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，将是胃癌治疗中的一大前景方向。

研究成果及意义：在本研究中，作者通过转录组学分析和临床数据筛选出与M2型巨噬细胞高浸润及不良预后相关的mRNA。在此基础上，单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织及细胞中高表达到晚期临床分期和差预后显著相关。接着，作者通过Transwell共培养和外泌体干预实验发现，过表达SERPINE1的胃癌细胞能够促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞的极化。作者进一步通过miRNA测序、蛋白免疫印迹（WB）和免疫共沉淀（CoIP）实验阐明了外泌体介导M2型极化的分子机制：SERPINE1促进胃癌细胞释放的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。此外，蛋白微阵列、染色质免疫沉淀及双荧光素酶报告基因实验显示，巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，进而导致STAT3过度活化，推动M2型极化。在异种移植瘤模型中，该研究结果验证了SERPINE1在胃癌细胞中的升高会激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合并促进其转录，最终增加外泌体中let-7g-5p的水平。作者认为，胃癌细胞内的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，从而促进M2型极化，促进胃癌的发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确定为胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

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参考文献：胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2型极化及胃癌进展。《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，2025年1月2日, 44(1):2。