2024年12月25日，南京大学的研究团队在《Advanced Science》杂志上在线发表了题为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”的研究报告，揭示了Kv13作为骨关节炎（OA）潜在治疗靶点，并证实了ShK转基因工程UCMSC作为肽递送载体在OA治疗中的有效性。本研究中，作者利用汉恒生物提供的ShK过表达慢病毒产品构建了稳定表达可分泌型ShK多肽的工程化UCMSC细胞。接下来，我们将一起深入了解这篇文章的研究成果。

研究成果一：Kv13在OA患者及小鼠模型滑膜中的高表达

为探讨Kv13通道在OA进展中的作用，研究者检测了OA患者和小鼠OA模型滑膜中的Kv13表达情况。结果显示，OA滑膜出现明显的细胞浸润和病变，而非OA滑膜则未见此现象。分析发现，OA滑膜中的Kv13阳性细胞比例显著高于非OA滑膜，表明Kv13在M1巨噬细胞中表达。

研究成果二：Kv13抑制剂ShK通过PI3K/Akt轴调控M1极化

为明确Kv13在M1巨噬细胞极化中的机制，研究者采用LPS诱导RAW264.7细胞极化。结果显示，LPS处理后炎症因子水平显著增加，而ShK处理则逆转了这一变化。此外，ShK亦能显著降低PI3K和Akt的磷酸化水平，从而抑制IL-1β、IL-6等炎症因子的表达。

研究成果三：体外实验验证抑制Kv13可减缓OA进展

OA的主要病理特征为软骨退化。研究表明，将LPS处理的RAW264.7细胞培养基添加至ADTC5软骨细胞中会诱发炎症表型，而ShK能够有效减轻对共培养软骨细胞的有害影响，表明ShK对OA表现出良好的保护作用。

研究成果四：Kv13抑制剂ShK在体内OA模型中的效果

在小鼠OA模型中，关节内注射ShK后的行结果显示，滑膜增生和巨噬细胞浸润显著降低，与对照组相比，ShK治疗组的软骨结构表现出更良好的修复效果。这表明ShK能够有效减轻DMM诱导的软骨损伤和滑膜炎。

研究成果五：工程化UCMSCs的制备及功能

为了获得可分泌ShK的UCMSC，研究者利用慢病毒转染技术构建过表达ShK的细胞株。结果显示，经过ShK处理的UCMSCs明显降低了RAW264.7巨噬细胞中的炎症因子产生，证实了其功能有效性。

研究成果六：ShK-UCMSCs对OA进展的影响

实验显示，将ShK-UCMSCs注射入小鼠膝关节后，滑膜炎症和巨噬细胞浸润明显减少，治疗后关节的软骨受到保护，表明ShK-UCMSCs在抑制OA进展方面具有更佳效果。

总结

综上所述，本研究发现，通过抑制Kv13通道，ShK能够显著降低巨噬细胞中ROS的产生和M1极化，同时开发的工程化UCMSC可有效释放功能性ShK，进而改善OA状态。值得一提的是，采用ag尊龙凯时的生物材料和技术可进一步提高治疗效果，为慢性炎症疾病的治疗提供了一种前景广阔的策略。